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5-氨基酮戊酸包衣微针有效增强渗透性,提高光动

发布时间:2017/01/04 点击量:

5-氨基酮戊酸包衣微针有效增强渗透性,提高光动力疗法治疗皮肤肿瘤的疗效(编码:12211)

 

Jain AK, Lee CH, Gill HS.

J Control Release.

 


2016 Aug 16;239:72-81.

本研究评估了采用包衣微针的方法进行5-氨基酮戊酸(5-ALA,可被组织细胞转化为光敏剂原卟啉Ⅸ,PPⅨ)给药是否可提高其真皮给药效率。每个微针贴片中包含有57个经过5-ALA包衣处理(采用机构内部自主研发的微型精密浸渍涂料机)的微针。作者对包衣操作流程进行了优化,以取得更高的微针内5-ALA载量,同时提高对实验猪尸体皮肤的给药效率。蘸取25% w
的5-ALA溶液5次(5-ALA质量约为350μg)涂于每个贴片上,其对实验猪尸体皮肤的给药效率约为90%。明视野及扫描电子显微镜观察结果显示,贴片上每个微针的5-ALA包衣都均匀一致。体内皮肤药代动力学分析结果显示,350μg 5-ALA经包衣微针给药4小时后的PPⅨ生成量较20% w/w 5-ALA传统给药方式(乳膏制剂,25mg凝胶)高出3.2倍以上。此外,应用包衣微针给药可渗透到皮肤更深处区域:包衣微针组可在~480μm处观察到PPⅨ,而传统5-ALA凝胶制剂组仅为~150μm。另外在体内模型中评估了这些PPⅨ在光动力治疗的作用。光照(633nm,118J/cm2)后,PPⅨ实现光敏化;由于包衣微针组中本身初始的PPⅨ生成量更高,因而光照后光漂白的PPⅨ量约为传统凝胶给药组的两倍。最后,即使应用更低剂量的5-ALA进行包衣微针给药(仅1.75mg)也可显著抑制皮下肿瘤生长,抑瘤率为57%,而5mg传统5-ALA凝胶不仅未能抑制肿瘤体积,与未进行治疗的对照组相比,反而促进了肿瘤生长。总体而言,应用包衣微针进行5-ALA给药在皮肤肿瘤光动力治疗中具有可观的应用前景。
 

新型光敏剂吲哚-3-乙酸初步证实可用于多发性光化性角化病的光动力治疗(编码:12212)

 

 

Grandi V, Baldi I, Cappugi P, et al.

Photodiagnosis Photodyn Ther.

 

2016 Aug 23.

 

背景:现代医学认为,光化性角化病(AK)是一种发生于长期光暴露皮肤的原位鳞状细胞癌(SCC)。ALA或MAL-PDT治疗多发性AKs的总体应答率(ORR)高,是有效的治疗方案,但同时也存在诸多缺点,如治疗时间较长、疼痛不适及治疗花费较高。吲哚-3-乙酸(IAA)是一种近期发现的新型光敏剂,试验证明对于脂溢性皮炎和寻常痤疮具有明确的临床疗效。本研究旨在评估单周期IAA(0.015%脂质体凝胶剂)-PDT治疗对面部及头皮部位多发性AK的有效性、安全性及耐受性。

 

方法:本研究共纳入12例面部/头皮多发性AK患者,接受每周4次的IAA-PDT治疗。每次治疗过程中,首先封闭应用IAA产品,敷药15分钟,随后应用波长为520nm的LED灯对用药部位进行照射治疗(照射15分钟,总能量9J/cm2)。

 

结果:无严重不良事件发生。12例患者均完成整个治疗周期。第3个月随访时的CR为25%,ORR为50%。患者主诉在照射治疗过程中几乎无疼痛感,平均整体视觉模拟量表(VAS)得分为0.3±0.7。IAA-PDT显著改善了患者的疾病生活质量指数(DLQI)平均得分;但光化性角化病生活质量(AKQoL)平均得分无变化。

 

 

结论:本文首次证明了IAA-PDT是面部/头皮多发性AK的治疗方案,但仍需要更大样本研究对进一步验证。
 

综述:光化性角化病现状(编码:12213)

 

 

Siegel JA, Korgavkar K, Weinstock MA.

Br J Dermatol.

 

2016 Aug 8

 

 

光化性角化病(AKs)十分常见。在美国,2004年预估的患者人数高达4000万人,年度花费>10亿美元。但对于AK,目前还没有统一认可的定义,因而难以进行准确地鉴别。AKs是一种长期阳光暴露引起的表皮角质形成细胞增生性疾病,并可进展为浸润性鳞状细胞癌(SCC)。但临床医师对AKs是否为癌前病变,或原位浅表SCC,或为慢性晒伤皮肤的副现象的观点并不统一。有研究表明,先前多发角质形成细胞肿瘤(KCs)的老年人群中,AK向SCC的年进展率为0.6%;也有报道指出,AK的自发性缓解率>50%,但往往会再次出现复发病灶。由于AKs不仅对患者的容貌外观造成影响,同时还伴有恶性转化的可能,因此有必要进行治疗。当前没有一致认可的最有效的治疗方案,但有研究表明5-氟尿嘧啶对AKs同时具有预防和治疗的作用,而咪喹莫特和光动力疗法可取得最佳的美容效果。尽管AKs通过治疗可取得容貌外观和症状上的改善,但角质形成细胞异常增生(可引发恶性肿瘤,有时表现为AK)才是威胁患者健康的真正元凶。因此,临床治疗应当致力于降低KC风险;或不断优化KC诊断,以避免错误诊断,尤其是KC出现在AKs病灶区域内的情况下。提高医师对AK疾病定义的一致性也有助于优化AK的临床管理。
 

甲基氨基酮戊酸-光动力疗法较丁烯酸酯凝胶治疗头面部多发性AKs 的疗效相似,但愈合时间更短,美容效果更佳(编码:12214)

 

 

Zane C, Fabiano A, Arisi M, et al.

Dermatology.

 

2016 Aug 27;232(4):468-473.

 

背景:甲基氨基酮戊酸(MAL)-光动力疗法和丁烯酸酯凝胶(IMB)被批准用于治疗多发性光化性角化病(AKs)。

 

目的:本研究为一项个体内、面部分组的随机对照临床试验,旨在比较MAL-PDT vs. IMB的治疗效果。

 

方法:选取包含相似AKs病灶数目的对称、双侧面部区域,随机接受为期3天的IMB治疗周期或单次MAL-PDT治疗。随后第二天,记录患者的局部皮肤反应(LSR)得分。患者针对疼痛感及治疗区域愈合时间进行评分。

 

结果:90天后,评估病灶完全缓解率、所有病灶取得完全缓解的患者数量、美容效果及患者的治疗偏好。

 

 

结论:根据本研究结果,IMB和MAL-PDT具有相似疗效;但MAL-PDT的美容效果更好。PDT治疗的疼痛感更大;但IMB治疗的LSR更严重,愈合时间也更长。患者更加偏好MAL-PDT。